中国発がん研究：乳がんが免疫をかわすアルギニン戦略とは - NewsTomo

中国の研究チームが、乳がん細胞と免疫細胞のあいだで起きている隠れた代謝のやりとりを明らかにし、がんが必須アミノ酸アルギニンを利用して免疫から逃れる仕組みを示しました。免疫療法が効きにくい理由の一端に迫る国際ニュースとして注目されています。

中国の研究チームが明らかにした新しいメカニズム

この研究は、中国のHangzhou Institute of Medicine（HIM, Chinese Academy of Sciences）とZhejiang Cancer HospitalのHu Hai教授のグループを中心に、Sun Yat-Sen UniversityのLuo Man-Li教授、HIMのLi Hongde教授らが共同で実施しました。成果は今年4月3日付で、がん研究の専門誌Cancer Cellに掲載されています。

テーマは、乳がんの腫瘍内で起こる代謝と免疫の関係です。研究チームは、乳がん細胞が腫瘍微小環境と呼ばれる腫瘍周辺の空間で、アルギニンというアミノ酸をどのように作り、どう使っているのかを詳細に調べました。

乳がん細胞はアルギニンの「工場」だった

研究によると、乳がん細胞は腫瘍の中でアルギニンの「工場」のように振る舞い、この栄養を周囲に大量に放出していました。腫瘍微小環境は、アルギニンで満たされた特殊な空間になっていたのです。

本来は免疫を支える栄養が「武器」に

アルギニンは、本来は健康な免疫の働きに欠かせないアミノ酸です。しかし、今回の研究では、乳がん細胞がこの栄養素を自らの成長のエネルギー源とするだけでなく、免疫から逃れるための「武器」としても利用していることが示されました。

鍵を握るのは、腫瘍内に多く存在する免疫細胞、腫瘍関連マクロファージ（Tumor-Associated Macrophages, TAM）です。がん細胞はアルギニンを使って、このTAMの性質そのものを書き換えていました。

アルギニンが免疫細胞を「がんの味方」に変えるプロセス

研究チームは、単一細胞解析（1細胞ごとの性質を詳しく調べる手法）や代謝解析などの先端技術を組み合わせ、アルギニンが腫瘍微小環境をどう作り替えているのかを地図のように描き出しました。その結果、次のようなステップが浮かび上がりました。

乳がん細胞がアルギニンを大量に産生し、腫瘍微小環境に放出する。
腫瘍関連マクロファージ（TAM）が、周囲のアルギニンを積極的に吸収する。
TAMは取り込んだアルギニンをポリアミンと呼ばれる分子に変換する。
このポリアミンがTAMの遺伝子プログラムを書き換え、「腫瘍を助ける」状態に固定してしまう。
その結果、TAMは本来の防御役ではなく、がん細胞を守る役割を果たし、がんを攻撃するCD8+T細胞（免疫の主力部隊）の働きを抑え込む。

こうして、アルギニンを中心とした代謝の「共犯関係」が、免疫の攻撃を静かに封じ込め、乳がんの進行を後押ししていると示されました。

アルギニン代謝を断つとCD8+T細胞がよみがえる

今回の研究が大きな注目を集めているのは、この仕組みを逆手に取ることで、新しい治療戦略の可能性が見えてきたからです。

研究チームは、アルギニンやポリアミンに関わる代謝を薬剤で狙い撃ちし、この代謝経路を乱す実験を前臨床モデル（臨床試験の前段階となる実験モデル）で行いました。その結果、抑え込まれていたCD8+T細胞の活性が回復し、腫瘍の増殖が遅くなることが示されたといいます。

この成果を踏まえ、研究者たちは次のような戦略を提案しています。

アルギニンやポリアミンの代謝を標的とする薬剤を利用する。
それらを既存の免疫療法（免疫チェックポイント阻害薬など）と組み合わせる。
代謝と免疫の両方を同時に制御することで、これまで効きにくかった腫瘍の免疫抵抗性を崩す。

つまり、腫瘍の「栄養ライフライン」を断ちながら、免疫のブレーキも外すという二重のアプローチが、今後のがん治療を大きく変える可能性があると考えられているのです。

乳がんだけでなく、他のがんにも共通する仕組みか

今回の研究は乳がんに焦点を当てていますが、研究チームは、このような代謝のやりとりが他の腫瘍でも利用されている可能性を指摘しています。つまり、アルギニンをめぐる代謝ネットワークは、さまざまながんが免疫監視から逃れるための共通の「抜け道」になっているかもしれません。

もしそうであれば、アルギニンやポリアミンの代謝を読むことは、がんの種類ごとに治療を最適化する精密医療（プレシジョン・メディシン）を進めるうえで重要な手がかりになります。がんの遺伝子だけでなく、代謝と免疫の関係をセットで理解することが、今後の治療設計に欠かせない時代になりつつあります。

日本の読者にとっての意味：「読みやすいのに考えさせられる」視点

今回の国際ニュースから、日本を含む世界の読者が押さえておきたいポイントは次の三つです。

がんは「代謝」と「免疫」の病気でもある – 遺伝子変異だけでなく、栄養の使い方や周囲の細胞との関係が治療効果に大きく影響することが、改めて浮き彫りになりました。
腫瘍微小環境という「場」をどう変えるかがカギ – 腫瘍の周りにいるマクロファージのような免疫細胞が、がんの味方にも敵にもなり得ることは、治療戦略を考えるうえで重要な視点です。
組み合わせ治療の時代へ – 免疫療法だけ、分子標的薬だけではなく、代謝を標的とした薬との組み合わせが今後の大きな潮流になっていく可能性があります。

今回の中国の研究は、アルギニンという一つのアミノ酸を入り口に、腫瘍と免疫の関係を立体的に描き出した点で、がん研究の流れを一歩前に進める成果といえます。今後、臨床研究がどこまで進み、どのような形で患者さんの治療選択肢につながっていくのか、引き続きフォローしていきたいテーマです。