腫瘍内ワクチン「iVAC」：がんを“見える化”するトロイの木馬戦略 - NewsTomo

免疫療法が効きにくい「免疫コールド腫瘍」を、内側から“露出”させて免疫に見つけさせる——そんな発想の腫瘍内ワクチンが、がん治療の次の選択肢として注目されています。

北京大学チームが報告した「腫瘍を隠れさせない」ワクチン

中国本土の北京大学で化学生物学を研究する彭鵬（Peng Chen）教授のチームは、腫瘍内に投与する「トロイの木馬」型ワクチンについて、学術誌Natureで報告しました。狙いは、がんを外から叩くだけでなく、腫瘍細胞自身に“正体を提示させる”ことです。

ここ数年、手術・化学療法・放射線療法に加えて、免疫の力を引き出す免疫療法が広がってきました。一方で、免疫療法が効きにくい患者が一定数いることも知られています。今回の研究は、その難所に別方向からアプローチします。

なぜ免疫療法が効かない腫瘍があるのか

免疫の主役の一つがT細胞です。T細胞は異常な細胞を見つけて排除する役割を担い、がん細胞の変異によって生じる「異常なタンパク質断片（抗原）」は、本来なら目印になります。

それでも腫瘍が見逃される背景には、免疫から逃げる仕組みがあります。研究チームが焦点を当てた代表例がPD-L1です。腫瘍細胞がPD-L1を発現すると、T細胞への抑制シグナルとなり、攻撃が鈍ることがあります。このため、たとえば非小細胞肺がんなどでは、既存の免疫療法が十分に効かないケースが生じ得る、とされています。

鍵は「PD-L1を壊す」だけでなく「抗原を並べさせる」こと

チームはこれまで、標的タンパク質分解（狙ったタンパク質を細胞内で分解させる）技術に取り組み、2021年にはGlueTACを開発しました。そこからさらに改良を重ね、「抗体を強くする」だけでは届きにくい臨床課題に向き合ったといいます。

彭氏は「抗体の結合を強めたり、標的をより強く抑えたりするだけでは、現実の臨床問題は解決しない。患者によって反応が異なり、腫瘍の多様性も大きい」と強調しています。

iVACのしくみ：腫瘍の内側で起きる3つの連動

約4年の改良を経て開発されたのが、キメラ型の腫瘍内ワクチンiVACです。特徴は「腫瘍細胞が自分の抗原を処理し、表面に提示する」流れを強く促す点にあります。

iVACは分子量がおよそ18kDaと小さく、固形腫瘍へ入り込みやすい設計だとされています。動きは大きく3段階です。

PD-L1に結合する：先端の共有結合性ナノボディがPD-L1（腫瘍の「撃たないで」シグナル）に結合します。
細胞内へ引き込ませる：結合後、複合体ごと腫瘍細胞に取り込ませます。
リソソームで分解し、目印を提示させる：細胞のリサイクル施設にあたるリソソームへ運ばれ、PD-L1が分解されます。同時に、抗原断片が処理され、細胞表面に「識別タグ」のように提示されやすくなります。

つまりiVACは、免疫をただ「活性化する」より一歩踏み込み、腫瘍側の隠れ方（見えにくさ）そのものを崩すことを狙った設計と言えます。